i卡會員

近年醫學研究已經證實，許多藥物過敏的發生與病患所帶的特殊基因型有關，不過仍有些病患不帶特殊基因型也會產生嚴重過敏反應。

為解開這些謎團，長庚醫院與台灣、歐美等國的皮膚藥物過敏研究團隊跨國合作，花了5年的時間，終於解開了這個複雜的藥物過敏機制，確認人體免疫系統中的「特異性T細胞受體（TCR）」，會決定毒殺T細胞的活化，釋放出會引起最可怕的嚴重藥物過敏反應的毒性蛋白及細胞激素。

長庚醫院皮膚部主任鐘文宏表示，史蒂文生症候群（SJS）和毒性表皮溶解症（TEN），是最可怕的嚴重藥物過敏反應，除了皮膚紅疹外，甚至會全身皮膚黏膜起水泡、潰爛，最後引發全身器官衰竭及敗血症。

先前長庚醫院和台灣的研究團隊陸續解開了常見藥物過敏基因，包括：神經藥物卡巴氮平（carbamazepine）、phenytoin及降尿酸藥物allopurinol等，此外，也發現與特殊人類白血球抗原（HLA）或藥物代謝基因型也有很強的關聯性。

不過，會引起人體過敏的藥物有上百種，能有很強的HLA基因型關聯性的過敏藥物例子並不多，而且很多病患不帶特殊人類HLA基因型，服藥後也會產生嚴重過敏反應；另外東方和西方人種的藥物過敏的HLA基因型也有差異。

為解開這複雜致命的藥物過敏調控機制謎團，長庚醫院與台灣、歐美等國的皮膚藥物過敏研究團隊跨國合作，終於解開複雜的藥物過敏機制。

鐘文宏解釋，人體有上百萬種的T細胞受體，T細胞受體是人體免疫系統除了HLA以外，能決定對外來抗原（包括藥物、病菌或癌細胞等）產生免疫反應的重要決定因子。

人體有上百萬種的T細胞受體，正常情況下負責執掌T細胞面對各種抗原的辨識，辨識後T細胞便進一步活化釋放細胞激素或毒性蛋白，以消滅這些外來的病菌或病變的癌細胞；但當HLA與特異性抗原（包括藥物、病菌或癌細胞等）交替作用後，就可能激發T細胞活化與毒殺反應，進而釋放出引起SJS/TEN的毒性蛋白及細胞激素。

未來在設計新藥時，可參考不同人種的特殊過敏的HLA或TCR結構，避免設計出雖然很有療效卻會引發嚴重過敏或副作用的藥物。

癌症疫苗暨免疫細胞治療核心實驗室教授洪舜郁指出，這項研究成果也啟發他們新的靈感，即可否借力使力，利用SJS/TEN自體性且有效率的T細胞毒殺機轉，導向到癌症治療？

長庚研究團隊正積極利用小分子藥物活化特異性毒殺T細胞的研究技術，應用於創新的癌症新抗原T細胞治療，針對突變的癌細胞設計出能活化毒殺T細胞的特異性新抗原，訓練自體活化的T細胞攻擊突變的癌細胞，而不攻擊正常細胞，幫助不同癌種不同基因變異的病人，量身訂做自己的專一性T細胞以對抗癌症。

目前這項技術已申請衛福部特管辦法癌症細胞治療，希望不久後的將來，可以運用於臨床治療，造福更多的癌症病患。